strategie terapeutiche per alcune forme di infertilità maschile idiopatica

Recentemente sono state descritte la presenza di criptorchidismo, oligoastenototatozoospermia e anomalie genitali in pazienti con anomalie strutturali del cromosoma 15q distale.

Questa osservazione ha portato a ipotizzare che il recettore del fattore di crescita (IGF) insulino-dipendente (IGF1R), mappato sulla banda cromosomica 15q 26.3, possa essere coinvolto nella funzione testicolare.

 Per valutare ulteriormente questo argomento, un gruppo di studio ha esaminato studi in vitro e in vivo che esplorano il ruolo del sistema IGF [IGF1, IGF2, IGF1R, substrati del recettore dell'insulina (IRS)] a livello testicolare sia negli animali che nell'uomo.

Negli animali, è stato scoperto che l'IGF1 / IGF1R è coinvolto nello sviluppo testicolare durante l'embriogenesi, nella proliferazione delle cellule di Sertoli (SC) e nella proliferazione e differenziazione delle cellule germinali (GS).

È interessante notare che IGF1R sembra mediare gli effetti dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) attraverso la via PI3K / AKT.

 Nell'uomo, l'IGF1 aumenta direttamente il volume dei testicoli.

I percorsi molecolari responsabili della differenziazione testicolare e della segnalazione IGF1 / IGF1R sono altamente conservati tra le specie; pertanto, il sistema IGF può essere coinvolto nella segnalazione di FSH anche negli esseri umani.

Si può quindi suggeriure un possibile percorso molecolare che si verifica nelle SC umane, che coinvolge sia IGF1 che FSH attraverso la via PI3K / AKT.

Le conclusioni:

Il riconoscimento di una mediazione IGF1 degli effetti indotti da FSH può aprire nuovi modi per una terapia mirata in oligoastenototatozoospermia idiopatica non-FSH-responder.

Diagnosi della disfunzione erettile: pregi e difetti dell’ecocolordoppler basale e dinamico

Un certo numero di processi patologici del pene tra cui la malattia di Peyronie, priapismo, fratture del pene e tumori sono chiaramente visualizzati con gli ultrasuoni. La valutazione diagnostica della disfunzione erettile (DE) mediante dell’ecocolordoppler basale e dinamico dei corpi cavernosi (D-CDDU) è in realtà considerata un approccio di secondo livello ai pazienti ED a causa del fatto che il test per iniezioni intracavernose con prostaglandina-E (1) può fornire importanti informazioni sulla capacità erettile dei pazienti.

Tuttavia, nessuna imaging vascolare diretta e un'alta percentuale di diagnosi false negative di ED vasculogenica sono le sue principali insidie ​​e le successive decisioni terapeutiche rimangono piuttosto limitate.

L'insorgenza dell'ED e la sua relazione sentinella con la malattia cardiovascolare hanno indotto uno screening vascolare più accurato in tutti i pazienti anche in assenza di fattori di rischio cardiovascolare. La valutazione ecografica dello spessore intima-media delle arterie carotidi può a volte rappresentare una manifestazione precoce di malattia aterosclerotica diffusa e danno endoteliale.

Quest'ultimo dato è spesso la causa dell'insuccesso degli agenti orali, cioè degli inibitori della fosfodiesterasi, a causa dell'incapacità dell'endotelio disfunzionale di rilasciare ossido nitrico.

D-CDDU rappresenta uno strumento accurato per investigare l'afflusso di arterie cavernose e perdite venose se confrontato con tecniche diagnostiche più invasive, cioè arteriografia selettiva e cavernosometria di infusione dinamica insieme a cavernosografia.

Conclusioni personali:

L’ ecocolordoppler basale e dinamico dei corpi cavernosi rimane un esame importante e fondamentale nella diagnotica andrologica sempre che se ne conoscano a fondo i limiti tecnici che ogni esame strumentale purtroppo possiede.

Fonte dell’articolo:

Int J Androl. 2005 Dec;28 Suppl 2:61-3.

Diagnosing erectile dysfunction: the penile dynamic colour duplex ultrasound revisited.

Aversa A1, Bruzziches R, Spera G.

Testosterone nella cura della eiaculazione precoce

L'ipogonadismo è definito come diminuzione dei livelli di testosterone negli uomini. L'ipogonadismo può essere accompagnato da disfunzione erettile, orgasmica ed eiaculatoria.

Lo studio riportato in bibliografia si prometteva di valutare se il trattamento con soluzione di testosterone al 2% (testosterone) potrebbe migliorare la funzione eiaculatoria in una coorte di uomini ipogonadici.

METODI:

Uomini sessualmente attivi, ipogonadici di almeno 18 anni (testosterone totale <300 ng / dL) sono stati randomizzati a ricevere testosterone o placebo per 12 settimane.

PRINCIPALI MISURE DI RISULTATO:

Gli effetti del testosterone sugli esiti primari sono stati valutati utilizzando l'International Index of Erectile Function (IIEF) e il Questionario sulla salute sessuale maschile, Questionario sulla disfunzione eiaculatoria, Short Form (MSHQ-EjD-SF). Le differenze di trattamento sono state calcolate utilizzando l'analisi della covarianza.

RISULTATI:

In totale, 715 uomini (età media = 55 anni) sono stati randomizzati a placebo (n = 357) o testosterone (n = 358). La maggior parte degli uomini sessualmente attivi che hanno riportato i punteggi IIEF presentavano un certo grado di disfunzione erettile (punteggio della funzione erettile IIEF <26). Sebbene il punteggio della funzione eiaculatoria (MSHQ-EjD-SF) sia migliorato nel gruppo testosterone rispetto al placebo (P <.001), il miglioramento sull'elemento "fastidio" non ha raggiunto la significatività statistica. Gli eventi avversi correlati al trattamento nel gruppo del testosterone che hanno colpito almeno l'1% dei pazienti sono stati aumento dell'ematocrito, infezione del tratto respiratorio superiore, artralgia, sensazione di bruciore, affaticamento, aumento dell'antigene prostatico specifico, eritema e tosse. Pochi pazienti in entrambi i gruppi di trattamento hanno sviluppato almeno un evento avverso che ha portato alla sospensione (testosterone = 1,98% vs placebo = 3,09%; P =. 475).

CONCLUSIONE:

Gli uomini ipogonadici che ricevono la terapia con il 2% di soluzione di testosterone sperimentano un miglioramento significativamente maggiore nella funzione eiaculatoria, rispetto al placebo, come valutato dal MSHQ-EjD-SF. Tuttavia, il miglioramento del "fastidio" non era statisticamente differente tra i due gruppi. La terapia con testosterone è stata generalmente ben tollerata.

CONCLUSIONI PERSONALI:

prendiamo sempre con le dovute precauzioni e non eccessivi entusiasmi le pubblicazioni che vengono proposte, chiaramente la scienza prosegue in questo modo con idee tentativi e verifiche, ma prima di intraprendere una strada terapeutica chiaramente servono numerosissime validazione scientifiche.

In questo lavoro si potrebbe anche considerare la componente psicogena, ossia spesso l’eiaculazione precoce è anche un segno un segnale di un disagio erettile. Quindi di riflesso un miglioramento della libido e della risposta erettile durante trattamento con testosterone potrebbe chiaramente riflettersi positivamente sul disagio eiaculatorio.

J Sex Med. 2016 Aug;13(8):1220-6. doi: 10.1016/j.jsxm.2016.05.012.

Impact of Testosterone Solution 2% on Ejaculatory Dysfunction in Hypogonadal Men.

Maggi M1, Heiselman D2, Knorr J3, Iyengar S3, Paduch DA4, Donatucci CF3.

Infertilità maschile causata dalla prostatite

Ci poniamo spesso la domanda se la prostatite possa ridurre la fertilità nell’uomo.

ma quali sono i meccanismi che potrebbero incidere negativamente sulla qualità dello sperma durante una infezione della ghiandola prostatica?

Sappiamo che durante un’infezione del tratto genitale maschile vi è una riduzione delle secrezioni della prostatae che l’infiammazione stessa è collegata a un calo della concentrazione di acido citrico , alfa glicosidasi,  secrezioni di zinco e fruttosio a livello del secreto prostatico e delle vescicole seminali con chiare ripercussioni sull’attività enzimatica e quindi sulla mobilità degli spermatozoi.

Ci sono inoltre delle molecole che sono rilasciate durante l’infiammazione tissutale chiamate citochine che possono ridurre il numero e la mobilità degli spermatozoi creando anche chiaramente un aumento dello stress ossidativo.

I radicali liberi dell’ossigeno che provengono principalmente dai leucociti, le cellule immunitarie che intervengono durante i processi infettivi,  possono alterare la mobilità dello spermatozoo e creare addirittura delle alterazioni strutturali nel patrimonio genetico e quindi nel potere funzionale.

Ci sono delle teorie non ancora ben confermate dove si ipotizza la produzione di anticorpi anti spermatozoo in conseguenza a forme di prostatite cronica.

Per quanto riguarda gli effetti indotti da alcuni agenti patogeni responsabili di infezioni del tratto urinario genitale dell’uomo è ormai dimostrato che l’infezione da Escherichia coli inibisce la mobilità e la vitalità dello spermatozoo portando danni diretti sulla morfologia spermatica. Anche alla Chlamydia è associato a unaridotta mobilità dello spermatozoo e a una ridotta concentrazione e morfologia dello spermatozoo stesso.

Ultimi studi hanno segnalato come alte incidenze di papilloma virus umano che riconosciamo con la sigla HPV può indurre quadri di infertilità maschile.

Questi studi ci obbligano a non trascurare mai la presenza di eventuali infezioni nelle vie seminali nell’uomo infertilo o sub fertile.

Il paziente deve rivolgersi allo specialista di riferimento in questo caso un andrologo esperto in seminologia e in fisiopatologia della riproduzione umana per gestire insieme un percorso diagnostico e terapeutico .

Influenza della frequenza dell'eiaculazione sulla qualità dello sperma

Diversi fattori hanno dimostrato di influenzare i parametri dello sperma, uno dei quali è l'astinenza sessuale; un criterio clinico incluso nella valutazione dello sperma per fornire la massima qualità dello sperma. Lo scopo del presente studio era di valutare l'effetto di una frequenza giornaliera di eiaculazione sui parametri convenzionali e funzionali dello liquido seminale.

METODI:

Campioni di sperma sono stati raccolti ogni giorno per un periodo di due settimane, di cui ogni secondo campione per persona è stato elaborato e analizzato secondo le linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. Inoltre, la funzione mitocondriale, la produzione di specie di ossigeno reattivo intracellulare e la frammentazione del DNA dello spermatozoo sono state valutate mediante citometria a flusso.

RISULTATI:

La conta spermatica totale e il volume seminale per eiaculazione sono diminuiti e sono rimasti diminuiti per la durata del periodo di eiaculazione giornaliera. Tuttavia, parametri convenzionali come la concentrazione dello sperma, la motilità, la motilità progressiva, la morfologia, la vitalità e parametri funzionali quali l'integrità della membrana plasmatica dello spermatozoo, il potenziale della membrana mitocondriale e la frammentazione del DNA non sono stati significativamente influenzati e sono rimasti simili alla misurazione iniziale durante il periodo dell'eiaculazione giornaliera. Nonostante le variazioni intra e interindividuali, i valori medi dei parametri dello sperma di base sono rimasti al di sopra dei valori di riferimento dell'OMS (2010) per tutto il periodo dell'eiaculazione giornaliera. È interessante notare che è stata osservata una tendenza decrescente nella produzione di ROS intracellulare, sebbene statisticamente non significativa.

CONCLUSIONI:

Lo studio mostra che un prolungato periodo di 2 settimane di eiaculazione giornaliera non ha importanti effetti clinici sui parametri seminali convenzionali e funzionali.

Reprod Biol Endocrinol. 2015 May 21;13:47. doi: 10.1186/s12958-015-0045-9.

Influence of ejaculation frequency on seminal parameters.

Mayorga-Torres BJ1,2, Camargo M3, Agarwal A4, du Plessis SS5,6, Cadavid ÁP7, Cardona Maya WD8.

alfa litici e tadalafil per curare prostata e erezione

Questo articolo riassume anni di ricerche impegnative sulla disfunzione erettile (DE), una condizione che ha un'importanza sociale e culturale importante. I progressi della ricerca preclinica e clinica hanno portato a nuovi approcci terapeutici all'ED in pazienti con diverse comorbidità e in particolare in quelli con sintomi del tratto urinario (LUTS) / iperplasia prostatica benigna (IPB). Questi obiettivi erano possibili solo grazie al lavoro congiunto di specialisti e ricercatori di discipline mediche diverse e intrecciate.

Attualmente, il tadalafil (5 mg / die) è la scelta migliore; altri inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE5i) non sono inclusi tra le opzioni, nonostante la crescente evidenza di effetti terapeutici. Diversi regimi di tadalafil possono essere prescritti in base alle esigenze del paziente, alla gravità del profilo LUTS / BPH-ED e all'esperienza clinica.

È necessario un approccio integrato per scegliere una terapia combinata con PDE5i e α-bloccanti dopo la consulenza urologica e cardiaca in termini di esiti e effetti avversi.

Nulla di nuovo, ma una conferma dell 'efficacia della terapia e una proposta sulla possibilità di personalizzare la terapia sul paziente con integrazione di molecole ad azione diversa, ma sinergica

 Bibliografia

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Aging Male. 

2018 Jan 29:1-9. doi: 10.1080/13685538.2018.1432586. [Epub ahead of print]

Treatment of lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction.

Calogero AE1, Burgio G1, Condorelli RA1, Cannarella R1, La Vignera S1.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29378485

Da uno studio italiano nasce la scoperta che gli spermatozoi sono in grado di “ fiutare”.

Da uno studio italiano nasce la scoperta che gli spermatozoi sono in grado di “ fiutare”.

Ossia possiedono numerosi recettori di tipo olfattivo che sono del tutto simili a quelli presenti nella mucosa del naso e che servono quindi a riconoscere e distinguere gli odori.

 Questi recettori sono presenti sulla maggior parte della superficie dello spermatozoo e sembra abbiano anche una funzione importante nei processi di maturazione e attivazione oltre che nel processo di fecondazione dell’ovocota.

Si è visto tra l’altro che questi recettori possono essere attivati anche da estratti floreali e odoranti sintetici.

Lo studio che utilizza applicazioni di moderne piattaforme di Proteomica (ossia per studiare le proteine umane) ha permesso di identificare otto differenti recettori olfattivi che sono presenti nel liquido seminale in forma di frammenti ed espressi sulla superficie dello spermatozoo nei tubuli seminiferi e nell’ epididimo.

Questi recettori sono importanti perché permetterebbero allo spermatozoo di fiutare le sostanze chimiche lasciate dall’ovocita e di dirigersi quindi verso di esso per fecondarlo. Si è dimostrato che nei pazienti con infertilità per arresto della maturazione vi è un’assenza di questi recettori. Questo studio quindi apre nuove frontiere per comprendere quali siano i delicati fini meccanismi molecolari che sono coinvolti nella spermatogenesi e nel processo di fecondazione