Teupolioside (noto anche come Lamiuside "A") è un metabolita secondario prodotto dalla pianta di Ajuga reptans per scopi difensivi contro agenti ambientali come le radiazioni UV. La Teupolioside ha mostrato una vasta gamma di attività. Teupolioside è in grado di modulare i disturbi correlati al testosterone, come l'acne giovanile, e per la prevenzione della caduta dei capelli nell'alopecia androgenetica. Studi specifici in vitro e in vivo hanno dimostrato che Teupolioside ha effetti benefici anche su altre patologie quali: iperplasia prostatica benigna (BPH), sindrome di Crohn e altre malattie gastro-intestinali. Il teupolioside esercita effetti benefici su un modello di colite del roditore. Il trattamento con teupolioside ha ridotto significativamente la comparsa di diarrea e la perdita di peso corporeo. Ciò è stato associato ad un notevole miglioramento nella distruzione dell'architettura del colon e ad una significativa riduzione dell'attività della mieloperossidasi colica e dei livelli di malondialdeide. Il teupolioside ha anche ridotto il rilascio pro-infiammatorio di citochine, la comparsa di nitrotirosina e immunoreattività di PARP nel colon e ridotto l'up-regulation di ICAM-1 e l'espressione di P-selectina. Teupolioside ha anche ridotto l'attività proMMP-9 e -2 indotta nel colon dalla somministrazione di DNBS. Gli estratti contenenti teupolioside hanno accelerato significativamente la guarigione delle ferite e possiedono una notevole azione antinfiammatoria nel modello della ferita da escissione.

La Teupolioside riduce la trasformazione prostatica da testosterone a diidrotestosterone ma non inibendo direttamente la 5alfa reduttasi, ma bensi portando ad ossidazione il coenzima NADPH. Tale funzione ha di buono che non espone all’insorgenza dei tipici effetti collaterali sulla libido come possono creare i farmaci 5-ARI.

Una molecola quindi da tenere in considerazione nel trattamento non farmacologico della ipertrofia prostatica benigna.

Cell-free DNA (cfDNA) nel carcinoma prostatico avanzato: un biomarcatore rivoluzionario?

L'armamentario per il trattamento per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) si è notevolmente espanso negli ultimi anni con l'introduzione di diversi nuovi farmaci approvati tra cui cabazitaxel, abiraterone, enzalutamide, sipuleucel-T e radium-223. Nonostante questi progressi, non esistono biomarcatori predittivi che possano beneficiare di queste opzioni di trattamento, ostacolando un approccio terapeutico personalizzato.

Cell-free DNA (cfDNA) è il DNA derivato da cellule apoptotiche che possono essere rilevate nel sangue periferico. cfDNA è costituito da DNA tumorale (ctDNA) e DNA non maligno, che è per lo più derivato da cellule ematopoietiche. Sebbene la maggior parte della frazione cfDNA provenga da cellule non maligne, la frazione di ctDNA è altamente variabile e generalmente aumenta nei pazienti con malattia più avanzata, il che riflette un maggiore carico di malattia. La rappresentazione delle metastasi da parte di ctDNA è stata dimostrata in un recente studio condotto su uomini con mCRPC che mostrava come il carico mutazionale nel ctDNA fosse fortemente correlato con quello delle biopsie tumorali metastatiche. Poiché l'emivita del ctDNA è relativamente breve (<2 ore), potrebbe quindi fornire un'istantanea in tempo reale dello stato del tumore. Questi promettenti dati suggeriscono che cfDNA può fornire una biopsia liquida non invasiva per valutazioni quantitative e qualitative del tumore, potenzialmente guidando un approccio terapeutico personalizzato. In questa luce, è stato dimostrato che alti livelli di ctDNA sono associati a sopravvivenza libera da progressione più breve (PFS) e sopravvivenza globale (OS) negli uomini con mCRPC [3, 4].

 I livelli di cfDNA dello studio riportato hanno mostrato promettenti proprietà prognostiche negli uomini con mCRPC trattati con chemioterapia con taxani. Con i dati emergenti sulla profilazione genetica di cfDNA, questo potrebbe essere solo il primo passo. Quando viene sfruttato tutto il potenziale di cfDNA, una rivoluzione nella gestione di mCRPC potrebbe essere dietro l'angolo.